Исследователи из клинического исследовательского центра при Монреальском Университете Макгилла сообщают, что Метформин, препарат, который используется для лечения диабета 2 типа, может помочь в борьбе с ВИЧ.
Канадские учёные утверждают, что Метформин может способствовать снижению и даже полному устранению вирусной нагрузки у людей с ВИЧ, которые проходят антиретровирусную терапию.
В 2021 году команда иммунолога Петронелы Анкута показала, что приём Метформина в течение трёх месяцев улучшает иммунитет пациентов и снижает хроническое воспаление, которое часто приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Одна из причин такой эффективности Метформина заключается в том, что он подавляет активность молекулы mTOR, которая замедляет репликацию вируса в клетках пациентов.
В журнале «iScience» Петронела Анкута и её помощница Августин Ферт, которая недавно получила докторскую степень и является первым автором исследования, представили результаты своей работы. Они изучили, как Метформин влияет на репликацию ВИЧ в CD4-лимфоцитах — клетках иммунной системы, которые обеспечивают вирусу укрытие.
В этих резервуарах ВИЧ продолжает размножаться, вызывая хроническое воспаление и постоянную активацию иммунной системы.
«Результаты наших тестов на клетках людей, живущих с ВИЧ и получающих антиретровирусную терапию, сначала удивили нас. Мы обнаружили, что Метформин имеет как провирусные, так и противовирусные свойства. С одной стороны, препарат увеличивает количество ВИЧ-инфицированных клеток. С другой стороны, он не позволил вирусу выйти из клетки», — говорит Петронела Анкута.
Антитела на помощь
Ещё одним преимуществом Метформина является то, что он способствует выработке белка BST2, который действует словно клей, удерживающий вирус ВИЧ на поверхности инфицированных клеток. Далее иммунная система распознаёт эти клетки и может направить на них антитела.
«Вместе с коллегой Андресом Финци мы проверили способность нескольких нейтрализующих антител широкого спектра действия распознавать вирусные резервуары после воздействия Метформина in vitro (в пробирке), — говорит Анкута. — Некоторые из них очень хорошо распознавали вирус, предполагая его способность привлекать NK-клетки и запускать разрушение инфицированных клеток через процесс клеточной цитотоксичности».
Эти научные достижения означают, что стратегию искоренения ВИЧ, часто используемую в медицине, можно изменить. У людей, живущих с ВИЧ и принимающих антиретровирусную терапию, мы могли бы использовать Метформин для реактивации клеток-резервуаров, ответственных за репликацию вируса, после прекращения лечения в сочетании с антителами. Эти антитела уже используются клинически и хорошо переносятся. Затем они могут обнаруживать редкие инфицированные клетки и уничтожать их.
На следующем этапе своего исследования Анкута планирует провести клиническое испытание для подтверждения результатов своего исследования. Она будет сотрудничать с Финзи и их коллегами из Исследовательского института Центра здоровья Университета Макгилла.
Прежде чем приступить к клиническим испытаниям, Анкута планирует протестировать свою стратегию на доклинических моделях.